中国高血压人群肥胖指标与认知功能动态变化轨迹的相关性分析：认知相关的“肥胖悖论”

   前期大量观察性研究指出肥胖是卒中、心血管死亡和全因死亡等事件的危险因素，尽管如此，但是在长期随访研究中已有不少证据发现超重或肥胖与较好的心脑血管疾病预后之间存在负相关；这种现象，称为肥胖悖论，既往也有研究在高血压人群随访研究中发现了同样的结果。但是目前较少研究关注肥胖悖论是否同样存在于认知功能相关的结局事件。

   近日，本中心脑卒中研究团队利用中国脑卒中一级预防试验（CSPPT研究）的事后分析，考察了中国高血压患者体重指数与认知功能纵向变化的关系。此外，研究人员还同时观察了其他肥胖指标（如腰围）与认知功能的关联性。研究发现认知功能改变也存在显著性的肥胖悖论，低体重（BMI<18.5 kg/m2）的患者认知减退速率和患认知功能障碍的风险最高。换另一角度看，超重和肥胖患者其认知减退的速率相对较缓，肥胖能够降低患认知功能障碍的风险（男性：25%和女性：18%）。该成果近期已在美国心脏协会杂志《Journal of the American Heart Association》在线发表。

   研究人员纳入CSPPT研究中至少接受两次认知随访评估的高血压患者。所有患者入组时均无任何心脑血管事件。研究的主要终点是随访期间的认知功能变化，次要终点是认知功能障碍。

   本研究平均随访4.5年，研究团队分析了16791名平均年龄为60.1岁的受试者资料。Cox比例风险模型分析结果表明，在男性人群中，与正常体重的受试者比，体重过轻的人群患认知障碍的风险会增加37%（HR为1.25；95%CI 为0.90–1.76），而超重（BMI为24.0-27.9 kg/m2）的人群患认知障碍的风险会降低22%（HR为0.78；95%CI为0.67–0.91），肥胖（BMI≥28.0 kg/m2）的人群风险会降低25%（HR为0.75；95%CI为0.60–0.94）。在女性人群中超重和肥胖的人群患认知障碍的风险分别降低13%和18%。不同性别间BMI和认知障碍风险相关性交互作用显著，男性人群较高BMI降低认知障碍发生风险的程度更大。进一步分析BMI连续变量与认知功能障碍风险的曲线拟合关系，可以发现女性人群BMI与认知障碍风险呈现近似U型相关，提示女性人群中随着肥胖程度增加（BMI≥28.7 kg/m2）其认知障碍风险并未继续下降，反而有上升的趋势。该现象在男性人群中尚未发现。

    在亚组分析（不同教育程度、生活水平、体育锻炼、治疗方式、糖尿病）中，研究人员也同样发现类似的效应。值得注意的是，在不同的年龄组，肥胖人群的认知障碍风险可能存在不同。对中年早期（年龄<55岁）而言，肥胖与认知障碍风险相关性不显著，而中年后期（年龄55-65岁）和老年（年龄≥65岁）而言，肥胖能显著降低认知障碍风险。本发现和既往部分研究证据提示肥胖与认知功能或痴呆研究中需要注意年龄的修饰作用，肥胖出现在不同年龄段，患者晚期出现认知障碍或痴呆风险可能存在截然不同的趋势。

   就特定类型的认知障碍来说，基线肥胖指标水平与其他类型的认知障碍（无卒中发生的认知障碍）呈负相关关系，而与伴发卒中的认知障碍（cognitive impairment with stroke）类型风险无明确相关性。

在  近期公布的另一项针对CSPPT的分析中，基线超重和肥胖高血压患者的全因死亡风险同样显著性降低达36%。

   由此可见，在高血压患者中可能也存在肥胖悖论，特别是对于认知功能相关的结局。当然本研究属于观察性研究，因果关系尚未清楚，需要后期多中心RCT研究证实。同时后续研究仍需进一步分析高血压诊断前肥胖动态变化特征与认知功能的相关性。

   我们的结论并不表示超重或肥胖就是好的，鉴于现阶段中国肥胖和痴呆患病率显著增高，本研究的更大意义在于提示认知障碍和痴呆早期防治阶段应更加密切关注如低体重等高危人群的干预。