中心研究成果速递：经颅磁刺激改善幻听症状取得显著临床疗效

2018年4月，我中心采用经颅磁刺激治疗精神分裂症幻听症状的研究，被精神分裂症的顶级专业期刊Schizophrenia Bulletin（5年IF=8）接收，中心主任汪凯教授作为通讯作者，中心成员陈新贵和季公俊为并列第一作者。研究题目为：Neural Correlates of Auditory Verbal Hallucinations in Schizophrenia and the Therapeutic Response to Theta-Burst Transcranial Magnetic Stimulation.

言语性幻听（Auditory verbal hallucination，AVH）是精神分裂症的核心症状，且很大比例的患者对抗精神病类的药物会产生耐药性。已有众多研究探讨重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）对AVH的治疗效果，但结论并不统一。本研究结合横断面和纵向研究数据探讨了AVH的神经机制及其rTMS的治疗效果（实验设计见图1）。横断面研究中，我们通过对比伴有AVH的精分患者（n=31），26个无AVH的精分患者（n=26）以及健康控制组（n=33），刻画了AVH的脑影像学神经机制。在纵向实验中，16个AVH患者接受连续15天cTBS的真刺激，11个AVH患者接受假刺激。刺激靶点为左侧颞顶联合区（图2A）。接受真刺激的患者，AVH的改善情况显著优于安慰剂组，个体水平的缓解率也高于以往研究（图2）。横断面和纵向研究的影像学结果在左侧小脑有重合区域。在治疗前，AVH患者该区域的静息态功能显著高于非AVH患者和健康对照组，在接受rTMS治疗后归于正常水平（图3）。本研究可以取得较好的临床治疗效果，可能与我们采用了基于神经影像的精准靶点定位，以及所采用的cTBS序列有关。后续的研究应尽可能的在这两点上与本研究保持一致，以重复出相应的结果。我们也初步测量了研究中的刺激靶点与体表标志的位置关系，约在耳前缘顶端向上7cm左右。若部分研究单位无神经导航系统，可以以此标志开展治疗。

图1 实验设计和分析策略。31名横断面研究中的被试，共有16名接受了rTMS真刺激治疗，11名患者接受了假刺激治疗。值得注意的是，真假刺激组的扫描是在不同MRI机器上获得的。重叠（Overlap）代指横断面和纵向研究中发现的共同区域。

图2 15天rTMS刺激左侧颞顶联合区（A）的临床疗效。本研究中，在rTMS干预后幻听评分下降25%以上的患者比例显著高于前人的研究[125]（B）。C和D分别在个体和群组水平展示了两种rTMS序列刺激后，患者幻听症状的改变情况及组间差异。误差线代表标准误。 * P < 0.05，** P < 0.01，**** P < 0.0001.

图3 横断面和纵向研究显著区域的重叠。柱状图（B）展示了重叠区域（A中黄色区域）在四组被试的FCS值。小脑重叠区域治疗前的FCS值与幻听症状在治疗后的改善呈显著负相关（C和D)。

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https://academic.oup.com/schizophreniabulletin/advance-article/doi/10.1093/schbul/sby054/4992263